بہترین NAD پروڈکٹ کون سا ہے؟

NR نیکوٹینامائڈ رائبوسائیڈ, NMN - نیکوٹینامائڈ مونونیوکلیوٹائڈ، اورNADH نے نیکوٹینامائڈ ایڈنائن ڈینیوکلیوٹائڈ کو کم کیا۔سبھی کا تعلق NAD+ پیشگی یا متعلقہ مالیکیولز سے ہے۔ یہ سب جسم میں NAD+ کی ترکیب اور سائیکلنگ میں حصہ لیتے ہیں، اور اس وجہ سے انہیں "اینٹی-غذائیت والے خاندان" کا اہم رکن سمجھا جاتا ہے۔ تو، ان اختیارات میں سے، مثالی NAD+ ضمیمہ کے طور پر کون سا زیادہ موزوں ہے؟ عام طور پر، ایک اعلی-معیاری ضمیمہ میں اعلی جیو دستیابی، ایک اچھا حفاظتی پروفائل، کم زہریلا، اور کافی طبی تحقیقی معاونت ہونی چاہیے۔ ان معیارات کی بنیاد پر، مختلف اجزاء کا منظم تقابلی تجزیہ کرنا ضروری ہے۔

NR (nicotinamide riboside)

NR، یا nicotinamide riboside، NAD کا بالواسطہ پیش خیمہ ہے+. اسے فعال NAD بنانے کے لیے جسم میں متعدد تبادلوں کے مراحل کی ضرورت ہوتی ہے+. NR کے جذب اور تبادلوں کی کارکردگی مختلف عوامل سے محدود ہے۔ لہذا، اس کی جیو دستیابی NMN یا NADH سے کم ہے۔ خاص طور پر، NR کو NAD میں تبدیل کرنے کے لیے دو اہم راستے ہیں+. پہلا یہ کہ NR پہلے NMN بنانے کے لیے فاسفوریلیٹڈ ہوتا ہے، جسے بعد میں NAD میں تبدیل کیا جاتا ہے+. دوسرا ایک پیچیدہ پانچ-مرحلے کے رد عمل کے ذریعے ہوتا ہے: NR → nicotinamide (NAMNide → NAMNNo) → NAD+. دونوں راستے نسبتاً پیچیدہ ہیں۔ مزید برآں، ان کی تبادلوں کی شرح کلیدی شرح سے محدود ہے-انزائمز جیسے NPK1، NPK2، اور NAMPT کو محدود کرتے ہیں۔

زیادہ اہم بات یہ ہے کہ جانوروں اور انسانی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ NR جسم میں انتہائی غیر مستحکم ہے اور آسانی سے اور تیزی سے روایتی وٹامن B3 یعنی نیکوٹینامائڈ (NAM) میں تبدیل ہو جاتا ہے۔ زبانی انتظامیہ کے بعد، زیادہ تر نیکوٹینامائڈ رائبوسائیڈ کلورائیڈ پاؤڈر کو NAM میں توڑ دیا جاتا ہے، جس کے نتیجے میں اس کی اصل جذب کرنے کی کارکردگی دیگر NAD+ پیشگیوں کی نسبت بہت کم ہوتی ہے۔ یہ NMN یا NADH کے صرف ایک-دسویں سے ایک-سوواں حصہ ہے۔ لہذا، NAD + کے پیش خیمہ کے طور پر NR کی صلاحیت کے باوجود، اس کی اصل جیو دستیابی نمایاں طور پر محدود ہے۔ اس کے لیے بہتر افادیت حاصل کرنے کے لیے جدید ترین فارمولیشن ڈیزائن اور تبدیلی کی حکمت عملیوں کی ضرورت ہے۔

1. NR کے کلینیکل ٹرائلز

اگرچہ nicotinamide nucleoside (NR) کے nicotinamide mononucleotide (NMN) سے زیادہ کلینیکل ٹرائلز ہیں، لیکن اس کی اصل افادیت قدرے کمتر ہے۔ 2004 کے اوائل میں، متعلقہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ NR ماؤس کے مختلف ماڈلز میں عمر سے متعلقہ فنکشنل کمی کو کم کر سکتا ہے-، اور جانوروں کی درخواست کی تحقیق کی تاریخ 20 سال ہے۔ تاہم، انسانوں میں NR کا اصل اطلاق بہت بعد میں شروع ہوا، 2012 سے صرف 12 سال کے استعمال کے ساتھ۔

آج تک، NR سے متعلق 66 کلینیکل ٹرائلز شائع کیے گئے ہیں، جن میں سے صرف 8 مکمل ہوئے ہیں اور نتائج سامنے آئے ہیں۔ زیادہ تر مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ NR خون میں NAD+ کی سطح کو مؤثر طریقے سے بڑھا سکتا ہے، لیکن پٹھوں کے ٹشو میں NAD+ کو بہتر بنانے پر اس کا اثر محدود ہے۔ انرجی میٹابولزم، انسولین کی حساسیت، اور کارڈیو پلمونری فنکشن کے حوالے سے جانوروں کے تجربات میں مثبت نتائج انسانی آزمائشوں میں شاذ و نادر ہی نقل کیے گئے ہیں۔

مجموعی طور پر، NR کے NAD+ جسمانی ضابطے پر محدود اثرات ہیں۔ اگرچہ یہ براہ راست NAD+ کی تکمیل کر سکتا ہے، لیکن اس کی تقسیم اور عمل کا وقت اصل ضروریات سے پوری طرح میل نہیں کھا سکتا، اور اس کے مجموعی صحت کے فوائد غیر یقینی رہتے ہیں، جس کی تصدیق کے لیے زیادہ طویل-مدت، بڑے-انسانی مطالعات کی ضرورت ہوتی ہے۔

2. ضمنی اثرات:

کیمیائی طور پر ترکیب شدہ NR ممکنہ حفاظتی خطرات لاحق ہے۔ چونکہ NR قدرتی طور پر بایو سنتھیسائز نہیں کیا جا سکتا، اس لیے استحکام کو برقرار رکھنے کے لیے پیداوار کے دوران کلورین کو شامل کیا جانا چاہیے، یہ ایک غیر-قدرتی پیداوار ہے۔ کچھ مطالعات اور صارفین کے تاثرات سے پتہ چلتا ہے کہ زبانی NR واسوڈیلیشن، جلد کی چمک، اور یہاں تک کہ پٹھوں کے کام اور موٹر کی صلاحیت کو متاثر کر سکتا ہے۔ لہذا، اس کی حفاظت مزید تشخیص کی ضرورت ہے.

NMN ( - نیکوٹینامائڈ مونونوکلیوٹائڈ)

NMN ( -nicotinamide mononucleotide) NAD کا براہ راست پیش خیمہ ہے۔ انسانی جسم میں داخل ہونے کے بعد، یہ NAD⁺ میں تبدیل ہو جاتا ہے شرح- محدود کرنے والے اینزائم NMNAT سے۔ اس تبدیلی کے عمل کے لیے توانائی (ATP) کی ضرورت ہوتی ہے اور یہ شرح-محدود انزائم کی سرگرمی سے محدود ہے۔ لہذا، تبادلوں کی کارکردگی لامحدود نہیں ہے. دیگر NAD پیشرو، جیسے NR (nicotinamide nucleoside) یا NADH کے مقابلے میں، NMN تبادلوں کی شرح میں ایک منفرد فائدہ ظاہر کرتا ہے۔ اگرچہ اس کی تبادلوں کی شرح محدود کرنے والے انزائم کی شرح-کی وجہ سے محدود ہے، لیکن یہ متعدد خامروں جیسے NR کے ذریعے محدود نہیں ہے، اس طرح اس کی مجموعی تبادلوں کی کارکردگی نسبتاً زیادہ ہے۔ تبادلوں کی کارکردگی کو مزید بہتر بنانے کے لیے، سائنسدانوں نے مختلف حکمت عملیوں کو آزمایا ہے۔ ان میں کیمیاوی طور پر NMN کو تبدیل کرنا، جیسے ہائیڈروجن (H) کو شامل کرنا، شرح کو محدود کرنے والے انزائم کی رکاوٹ پر قابو پانے کے لیے۔

1. کے کلینیکل ٹرائلزاین ایم این

طبی مطالعات سے، NMN NR کو پیچھے چھوڑ دیتا ہے۔ 2013 میں، ہارورڈ میڈیکل اسکول کے پروفیسر ڈیوڈ سنکلیئر نے سب سے پہلے NMN کے بڑھاپے کے خلاف-اثرات دریافت کیے، اور اس کے بعد سے ایک دہائی سے زائد عرصے سے متعلقہ تحقیق جاری ہے۔ انسانوں میں NMN کا اطلاق تقریباً آٹھ سال پہلے شروع ہوا، اور اس وقت دنیا بھر میں 30 رجسٹرڈ کلینیکل ٹرائلز ہیں۔ تحقیقی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ زبانی NMN کی تکمیل جسم میں NAD⁺ کی سطح کو نمایاں طور پر بڑھا سکتی ہے، اس طرح عمر سے متعلق مختلف جسمانی مسائل کو بہتر بناتا ہے، بشمول آکسیڈیٹیو تناؤ، ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان، نیوروڈیجنریٹو امراض، اور نیوروڈیجنریشن۔ مزید برآں، متعدد کلینیکل ٹرائلز نے NMN کی زبانی حفاظت کی تصدیق کی ہے، جس میں کوئی سنگین منفی ردعمل نہیں پایا گیا، جو کہ صحت کے ضمیمہ اور عمر بڑھنے کے لیے مداخلت کے طور پر اس کی ممکنہ فزیبلٹی کو ظاہر کرتا ہے۔

2. NMN کی ریگولیٹری پہچان بھی مسلسل تیار ہو رہی ہے۔

نومبر 2022 میں، یو ایس ایف ڈی اے نے اعلان کیا کہ NMN کو اب عام غذائی ضمیمہ نہیں سمجھا جاتا ہے، بلکہ ایک دوا یا دوائی کے اجزاء کے لیے FDA کی منظوری درکار ہوتی ہے۔ اس پالیسی میں تبدیلی کا مطلب یہ ہے کہ امریکی مارکیٹ میں NMN کا استعمال اور فروغ سخت ضوابط کے ساتھ مشروط ہو گا، جبکہ طبی اور غذائی مداخلت کے شعبوں میں اس کی ممکنہ قدر کو بھی ظاہر کرتا ہے۔ خلاصہ یہ کہ NAD⁺ کے براہ راست پیش خیمہ کے طور پر NMN نے اپنی منفرد بائیو ٹرانسفارمیشن خصوصیات، طبی تحقیقی ڈیٹا، اور حفاظتی پروفائل کی وجہ سے اینٹی-عمر رسیدگی اور صحت کے انتظام میں نمایاں توجہ حاصل کی ہے۔

3. SآئیڈیEاثرات

کوئی واضح ضمنی اثرات نہیں ملے۔ NMN انسانی جسم میں قدرتی طور پر پایا جانے والا مادہ ہے، اور اعتدال پسند استعمال سے عام طور پر مضر اثرات نہیں ہوتے۔ تاہم، اس کے لیے ضروری ہے کہ NMN سپلیمنٹس کو سخت کوالٹی کنٹرول کے تحت تیار کیا جائے تاکہ یہ یقینی بنایا جا سکے کہ حفاظتی خطرات نہیں ہیں۔ وہ لوگ جو براہ راست خام پاؤڈر استعمال کرتے ہیں اکثر فارمولیشن کے عمل کو سمجھنے سے محروم ہوتے ہیں، جو ایک اہم حفاظتی خطرہ لاحق ہوتا ہے۔ مزید برآں، NMN ایک چیرل کمپاؤنڈ ہے۔ اگر اسے صاف نہیں کیا جاتا ہے، تو یہ ممکنہ حفاظتی مسائل بھی پیش کر سکتا ہے۔ لہذا، صنعت تیزی سے NMN کی پیداوار اور استعمال کی حفاظت پر زور دے رہی ہے، مصنوعات کی وشوسنییتا اور محفوظ انٹیک کو یقینی بنانے کے لیے معیاری عمل اور صاف کرنے کے طریقہ کار کی ضرورت پر زور دے رہی ہے۔

NADH (کم نیکوٹینامائڈ ایڈنائن ڈینیوکلیوٹائڈ)

NADH NAD کی گھٹی ہوئی شکل ہے+. جسم میں داخل ہونے کے بعد، اسے براہ راست NAD+ اور ہائیڈروجن (H) میں توڑا جا سکتا ہے، اس عمل میں توانائی خارج ہوتی ہے۔ یہ خصوصیت اسے NAD+ خاندان میں ایک منفرد فائدہ دیتی ہے۔ جذب اور تبادلوں کی شرح کے لحاظ سے، NADH کسی ایک انزائم کے ذریعے محدود نہیں ہے، جو اسے خاندان کا سب سے موثر رکن بناتا ہے۔ US FDA نے واضح طور پر کہا ہے کہ NADH انتہائی غیر مستحکم ہے۔ یہ عدم استحکام اس کا فائدہ بھی ہے اور اس کی ترقی میں رکاوٹ بھی۔ ایک غذائی ضمیمہ کے طور پر جو یورپ اور امریکہ میں 30 سالوں سے سب سے زیادہ فروخت ہونے والا ہے، NADH کی کامیابی یا ناکامی اسی سے ہوتی ہے۔

1. Iعدم استحکام

عدم استحکام کی وجہ سے یہ جسم میں داخل ہونے کے بعد تیزی سے گل جاتا ہے۔ NR کے برعکس، یہ متعدد تبادلوں سے نہیں گزرتا، اور نہ ہی یہ شرح سے متاثر ہوتا ہے-انزائمز کو محدود کرنے یا NMN کی طرح توانائی استعمال کرنے والا-مشترکہ ردعمل ہوتا ہے۔ لہذا، اس کی تبدیلی کی شرح دونوں سے کہیں زیادہ ہے۔ NAD+، ہائیڈروجن، اور اس کے سڑنے کے دوران پیدا ہونے والی توانائی اس کے مخالف-اثرات کو بڑھانے کے لیے ہم آہنگی سے کام کرتی ہے۔ تاہم، یہ عدم استحکام پروڈکٹ مینوفیکچرنگ کے عمل پر بھی بہت زیادہ مطالبات رکھتا ہے، جس کے نتیجے میں مارکیٹ میں بہت کم NADH پروڈکٹس ہیں جو واقعی اپنے استحکام کی ضمانت دیتے ہیں۔

2. کلینیکل ڈیٹا کی کارکردگی:

18 کلینیکل ٹرائلز مکمل ہو چکے ہیں۔ NADH کو 1903 میں ایک نوبل انعام یافتہ نے دریافت کیا تھا اور اسے بنیادی حیاتیاتی تحقیق پر لاگو کیا گیا تھا۔ یہ 1987 تک نہیں تھا کہ پروفیسر والتھر برک مائر، پارکنسنز کی بیماری کی دوا کے دریافت کنندہ نے NADH کو پارکنسن کے مریضوں پر لاگو کیا جس کے قابل ذکر نتائج تھے۔ تب سے، صحت اور طب کے شعبے میں NADH پر تحقیق میں نمایاں اضافہ ہوا ہے، خاص طور پر اس کے طاقتور اینٹی آکسیڈینٹ اور عمر بڑھنے کے خلاف اثرات۔ NADH کے اطلاق پر تحقیق 1987 میں شروع ہوئی، اور اس کے انسانی استعمال کی تاریخ 37 سال ہے۔ فی الحال، دنیا بھر میں 19 رجسٹرڈ کلینیکل ٹرائلز ہیں، جن میں سے 18 مکمل ہو چکے ہیں۔

3. SآئیڈیEاثرات

NADH نے چوہوں اور کتوں میں جانوروں کی زہریلی جانچ کی ہے۔ یہاں تک کہ زیادہ تعداد میں، NADH نے کوئی زہریلا یا ضمنی اثرات نہیں دکھائے ہیں۔ NADH بھی NAD+ فیملی میں واحد قدرتی پروڈکٹ ہے جسے ہیلتھ کینیڈا نے NPN سرٹیفیکیشن حاصل کرتے ہوئے منظوری دی ہے۔

دنیا بھر میں 100,000 سے زیادہ لوگوں نے NADH غذائی سپلیمنٹس لیے ہیں۔ FDA ایڈورس ایونٹ رپورٹنگ سسٹم اور CFSAN ایڈورس ایونٹ رپورٹنگ سسٹم (CAERS) کے اعداد و شمار کے مطابق، زبانی NADH کی وجہ سے ہونے والے منفی واقعات کی کبھی کوئی اطلاع نہیں ملی ہے۔

لہذا، NADH کو Drugbank کی طرف سے ایک جائز قدرتی غذائی ضمیمہ کے طور پر بھی تسلیم کیا جاتا ہے، جو کہ دنیا کا سب سے بڑا اور سب سے زیادہ جامع ڈیٹا بیس اور منشیات کے اہداف ہے۔

حوالہ جات

[1] Yoshino J, Baur JA, Imai S. NAD+ انٹرمیڈیٹس: NMN اور NR[J] کی حیاتیات اور علاج کی صلاحیت۔ سیل میٹابولزم، 2018، 27(3): 513-528۔

[2] Bieganowski P, Brenner C. ایک غذائیت کے طور پر نیکوٹینامائڈ رائبوسائیڈ کی دریافت اور محفوظ NRK جینز فنگس اور انسانوں میں NAD+ کے لیے ایک Preiss{{2}ہینڈلر آزاد راستہ قائم کرتے ہیں[J]۔ سیل، 2004، 117(4): 495-502۔

[3] کونز ڈی، برینر سی، کروگر سی ایل۔ ​​سیفٹی اینڈ میٹابولزم آف لانگ ٹرم ایڈمنسٹریشن آف NIAGEN (نیکوٹینامائڈ رائبوسائیڈ کلورائڈ) ایک بے ترتیب، ڈبل-بلائنڈ، پلیسبو-کنٹرولڈ کلینیکل ٹرائل آف ہیلتھ اوورائٹ۔ سائنسی رپورٹس، 2019، 9(1): 1-13۔

[4] Gomes AP, Price NL, Ling AJY, et al. NAD+ کو کم کرنا سیوڈو ہائپوکسک حالت کو جنم دیتا ہے، جو عمر بڑھنے کے دوران جوہری-مائٹوکونڈریل مواصلات میں خلل ڈالتا ہے[J]۔ سیل، 2013، 155(7): 1624-1638۔

[5] Lu H، Burns D، Garnier P، et al. P2X7 ریسیپٹرز Astrocytes [J] کے پلازما جھلیوں میں NADH ٹرانسپورٹ میں ثالثی کرتے ہیں۔ بائیو کیمیکل اور بائیو فزیکل ریسرچ کمیونیکیشنز، 2007، 362(4): 946-950۔